Pengajuan Persetujuan Pasar Insulin Oral Belum Berhasil, Namun Inovasi Tetap Jadi Sorotan

Pada 29 Desember, informasi pengantaran surat pemberitahuan obat yang dipublikasikan di situs Badan Pengawas Obat dan Makanan Nasional (NMPA) Tiongkok menunjukkan bahwa kapsul enterik insulin manusia rekombinan yang diajukan oleh Hefei Tianhui Biotechnology Co., Ltd. (selanjutnya: Tianhui Biotech) termasuk dalam daftar tersebut.

Secara umum, diterimanya surat pemberitahuan seperti ini dapat mengindikasikan bahwa permohonan izin edar tidak disetujui, atau perusahaan memilih menarik permohonan lebih dulu setelah menilai proses peninjauan kemungkinan tidak akan lolos.

Jurnalis Yicai (First Financial) juga telah menghubungi pihak Tianhui Biotech untuk memahami alasan pengajuan izin edar obat ini tidak berhasil. Namun hingga artikel ini disusun, belum ada tanggapan resmi dari perusahaan.

Kapsul enterik insulin manusia rekombinan ini menjadi sorotan karena merupakan produk insulin oral pertama di dunia yang diajukan untuk izin edar. Produk tersebut pertama kali didaftarkan di Tiongkok pada April 2023, dan ditujukan bagi pasien diabetes tipe 2 yang kontrol gula darahnya belum memadai dengan obat penurun gula darah oral.

Produk insulin oral Tianhui Biotech ini merupakan produk lisensi (in-licensed) yang diintroduksi dari perusahaan Oramed yang berbasis di Israel.

Selama bertahun-tahun, insulin tetap menjadi pilar penting yang sulit tergantikan dalam terapi diabetes. Memulai terapi insulin lebih dini sering kali krusial untuk pengelolaan penyakit yang lebih baik. Namun, keterbatasan metode pemberian melalui suntikan subkutan membuat sebagian pasien masih ragu, sehingga inisiasi insulin tertunda dan target kontrol gula darah dapat terpengaruh. Karena itu, upaya memperbaiki cara pemberian insulin—hingga mewujudkan insulin yang benar-benar dapat diminum—telah menjadi tantangan ilmiah yang dikejar selama lebih dari satu abad.

Meski begitu, pengembangan insulin oral sangatlah sulit, dan raksasa insulin global pun pernah menghadapi kegagalan. Insulin merupakan peptida yang tersusun dari banyak asam amino dan termasuk hormon protein: ukurannya besar, mudah terdegradasi oleh enzim, serta memiliki permeabilitas rendah. Agar dapat diserap secara oral dan mencapai organ target untuk bekerja, insulin harus melewati tiga lapis hambatan utama: lingkungan asam-basa saluran cerna yang kompleks dan berubah-ubah, berbagai protease pencernaan yang memecah protein, serta penghalang permeabilitas akibat rapatnya sel epitel usus—ditambah lapisan mukus yang dibentuk oleh sel goblet.

Faktanya, produk insulin oral ini juga sempat memicu perdebatan saat diajukan di dalam negeri, terutama karena uji klinis fase 3 di luar negeri telah lebih dulu dinyatakan gagal. Pada Januari 2023, Oramed mengumumkan bahwa kapsul insulin oral ORMD-0801 (yakni kapsul enterik insulin manusia rekombinan yang sama) tidak mencapai endpoint primer maupun sekunder dalam uji klinis fase 3 untuk diabetes tipe 2 (studi ORA-D-013-1).

Ke depan, bagaimana dampak ketidakberhasilan pengajuan izin edar ini terhadap keputusan investasi lanjutan Tianhui Biotech masih perlu dicermati dan akan menjadi hal yang patut dipantau.